RECHERCHE

Think Tank Médical

Restez informé des dernières recherches sur l’hypertension pulmonaire grâce aux résumés du Think Tank médical national sur l'HTP.

Le Think Tank médical national sur l'hypertension pulmonaire réunit des experts de l'hypertension pulmonaire et d'autres chercheurs universitaires pour une réunion visant à faciliter la collaboration entre les cliniciens et les scientifiques de l'hypertension pulmonaire, accompagnée d'une journée entière de sessions scientifiques présentant les dernières recherches sur l'HTP menées au Canada et ailleurs.

Partager des nouvelles de recherche de qualité avec la communauté HTP est une priorité absolue pour l'AHTP Canada. Voici quelques résumés des récentes sessions du Think Tank médical. Consultez note page Nouvelles de la recherche pour d’autres mises a jour liées à la recherche.

Think Tank Médical 2024

Une affaire risquée : comment les scores de risque peuvent-ils éclairer la pratique clinique ?

Presenté par le Dr. Ray Benza, FACC FAHA

Contexte. La durée de survie moyenne dans l'hypertension pulmonaire s'est améliorée, mais nous devons encore faire mieux. L'évolution de la survie peut dépendre de changements dans la prise en charge de l'hypertension pulmonaire ainsi que de l'arrivée de nouveaux médicaments. L'objectif de l'évaluation des risques est de faire en sorte que les patients atteignent un niveau de risque faible.

État actuel. Élaborer une stratégie avec des outils permettant de stratifier le risque, de prédire la survie et de guider les décisions en matière de gestion de la maladie dans l'hypertension artérielle pulmonaire. L'évaluation du risque a une incidence sur les décisions de la vie réelle qui influent sur l'agressivité du traitement. Elle complète ainsi la gestalt clinique chez les prestataires expérimentés et sert d'outil de décision pour les prestataires moins expérimentés. L'identification des problèmes chez les patients avant que les symptômes ne deviennent perceptibles permet un traitement proactif et évite les hospitalisations. Cependant, il existe plusieurs façons de calculer les scores de risque, et les différentes méthodes ont tendance à surestimer ou à sous-estimer le risque dans différentes populations à risque. L'outil REVEAL 2.0 (Registry to Evaluate Early and Long-Term PAH Disease Management) pour l'évaluation du risque a un pouvoir prédictif relativement bon et le suivi continu de ce score permet d'évaluer le risque relatif d'aggravation clinique d'un patient.

Avenir. Des approches statistiques avancées, y compris l'analyse bayésienne, peuvent améliorer les capacités prédictives et amplifier l'expérience clinique. On étudie également les moyens d'inclure l'imagerie du ventricule droit, la génomique et les biomarqueurs, ainsi que la surveillance à distance en temps réel dans la stratification des risques.

Conversations difficiles : Points de vue des patients et implications cliniques

Presentée par Andrea Gardner, RN BSN, et Brooke Paulin

Contexte. L'hypertension pulmonaire étant une maladie grave et évolutive, les patients atteints doivent parfois avoir des « conversations difficiles » avec leurs prestataires de soins de santé - des conversations émotionnelles et au contenu potentiellement négatif, par exemple au moment du diagnostic. Qu'est-ce qui pourrait améliorer ces conversations, du point de vue du patient ?

État actuel. Prendre le temps et l'espace nécessaires pour établir une relation avec les patients, établir un contact visuel, écouter leurs expériences et opinions, et ne pas précipiter les visites sont autant d'éléments appréciés par les patients. La recherche montre que la compassion du personnel soignant est une intervention fondée sur des données probantes (en conjonction avec les thérapies médicales habituelles) qui a de nombreux résultats positifs. Elle n'occupe pas de temps : dans une étude, un script de rendez-vous empreint de compassion ne prenait que 40 secondes de plus qu'un script strictement basé sur les faits.

Avenir. Si vous êtes un prestataire de soins de santé, intégrez des expressions de compassion à votre pratique clinique. Des outils et des formations sont disponibles. Pour en savoir plus, consultez par exemple le Compassion Research Lab (https://www.compassionresearchlab.com/, en anglais) et le Schwartz Centre for Compassionate Healthcare (https://www.theschwartzcenter.org/, en anglais). Ce que vous dites, la façon dont vous le dites et où vous le dites est important.

Possibilités offertes par l'intégration de sotatercept

Presenté par John Granton, MD FRCPC

Contexte. Maintenant que le sotatercept a été approuvé, quelles données pouvons-nous collecter pour nous assurer que nous sommes en mesure de contribuer utilement à l'état des connaissances sur ses effets ?

État actuel. C'est l'occasion pour les programmes canadiens de lutte contre l'hypertension artérielle pulmonaire de travailler ensemble et d'améliorer la compréhension du médicament, de la maladie et de la manière dont le sotatercept renforce les systèmes cardiaques.

Quelques possibilités de collaboration :

Examiner ce qui se passe au niveau des tissus lors de l'exposition au sotatercept. À la différence des inhibiteurs calciques, le sotatercept n'a cependant entraîné aucune amélioration particulière du débit cardiaque, bien qu'il ait permis de réduire la pression artérielle pulmonaire et donc la résistance vasculaire pulmonaire. D'autres mesures, telles que la consommation maximale d'oxygène (V02 maximale) et l'hémoglobine, se sont également améliorées. Le sotatercept semble augmenter la capacité des muscles en exercice à utiliser l'oxygène.
Mieux comprendre les mécanismes contribuant aux télangiectasies.
Examiner les effets du sotatercept sur la fonction ventriculaire droite, la génomique, la protéomique et d'autres « -omiques ».
Vérifiez s'il manque des informations sur l'hémodynamique.
Comprendre pourquoi certaines personnes répondent très bien au sotatercept et d'autres non, et développer des méthodes de prédiction de la réponse probable d'un patient.
Follow up on patient priorities.

Il est essentiel de commencer à collecter des données dès maintenant, au moment de l'introduction du sotatercep, afin de pouvoir répondre à ces importantes questions de recherche.

Avenir. Les centres canadiens contribuent à l'état des connaissances sur les effets du sotatercept chez les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire.

Comorbidités dans l'hypertension artérielle pulmonaire

Presenté par Jason Weatherald, MD MSc

Contexte. La session a abordé les différents phénotypes de l'hypertension artérielle pulmonaire et a passé en revue les données récentes sur la relation importante entre les comorbidités, le choix du traitement et la réponse.

État actuel. L'âge des patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) au moment du diagnostic a augmenté au fil du temps et les personnes âgées accumulent les comorbidités. Il n'est donc pas surprenant que les patients atteints d'HTAP présentent d'autres problèmes de santé.

Les lignes directrices suggèrent que les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire présentant des comorbidités cardiopulmonaires (obésité, diabète, hypertension artérielle, maladie cardiaque, maladie pulmonaire) au moment du diagnostic doivent être traités différemment, quelle que soit la gravité des comorbidités. En effet, il peut être difficile de distinguer les patients atteints d'HTAP présentant ces comorbidités des patients du groupe 2/3, car ils peuvent présenter davantage d'effets indésirables et/ou une moins bonne tolérance aux traitements. Un diagnostic correct est essentiel. Les lignes directrices recommandent que les patients présentant des comorbidités commencent par un seul traitement de l'HTAP, tandis que les patients sans comorbidités commencent par deux traitements de l'HTAP (bithérapie).

Toutefois, des études récentes ont montré que les personnes nouvellement diagnostiquées ne présentant qu'une ou deux comorbidités réagissaient à la bithérapie de la même manière que les personnes ne présentant aucune comorbidité. Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire en cours, la présence de quelques comorbidités ne semble pas non plus avoir beaucoup d'effet sur la réponse aux traitements supplémentaires.

Les effets du traitement peuvent être moindres chez les patients présentant des comorbidités, mais l'effet n'est pas nul et peut encore être très significatif.

Avenir. Une approche individualisée est nécessaire pour les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire et de comorbidités. D'autres travaux sont encore nécessaires, mais à l'heure actuelle, il semble que pour les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire du groupe 1 et d'une ou deux comorbidités cardiovasculaires, l'approche thérapeutique devrait probablement être la même que pour les patients sans comorbidités.

Think Tank Médical 2023

Ces résumés de recherche ont été rédigés par le Dr Sanjay Mehta, MDCM, FRCPC, membre fondateur du conseil d’administration, président sortant et Ami éternel de l’AHTP Canada. Merci au Dr Mehta de s'être porté volontaire pour " traduire " les mises à jour de la réunion de 2023 afin que vous puissiez mieux comprendre certaines des incroyables recherches sur l'HTP qui se déroulent au Canada.

Registre canadien de l’HTP (RCHTP) : où nous en sommes et où nous allons

Présenté par le Dr John Swiston, MD, FRCPC, VGH Pulmonary Hypertension Clinic, Vancouver, C.-B.

Contexte. Un registre de patient(e)s comme le RCHTP est un système organisé de collecte de données sur un groupe spécifique de patient(e)s qui constitue un outil vital pour la recherche clinique. Le RCHTP pourrait aider l’AHTP Canada et la communauté canadienne de l’HTP à mieux comprendre le profil des patient(e)s canadien(-ne)s atteint(e)s d’HTP, en découvrant qui est diagnostiqué et dans quelles régions du pays, et quels régimes de traitement sont utilisés, de même qu’en recueillant d’importantes données réelles sur l’état clinique et les résultats des patient(e)s.

État actuel. Le RCHTP dispose déjà de données sur plus de 2 000 patient(e)s canadien(-ne)s atteint(e)s d’HTP. Il s’agit principalement de patient(e)s atteint(e)s d’HTAP du Groupe 1 et d’HPTEC du Groupe 4 de l’OMS, provenant de 13 centres experts en HTP, dont 11 centres pour adultes et deux centres pédiatriques. Soixante-huit p. cent (68 %) des personnes inscrites sont des femmes, et la plupart sont âgées de 50 à 75 ans. Le RCHTP soutient déjà la recherche canadienne sur l’HTP, y compris la publication de trois articles de recherche et de six abrégés, ainsi que cinq études en cours utilisant les données du RCHTP. La plupart de ces études impliquent un travail de collaboration entre plusieurs centres experts en HTP. Le RCHTP permet également aux chercheur(-euse)s canadien(-ne)s en HTP de collaborer à l’échelle mondiale, par exemple par le biais de « Phederation », un partenariat public-privé pour la collaboration scientifique en HTP au sein d’un réseau de sources de données réelles comme le RCHTP. Le RCHTP facilite aussi la création de nouveaux projets et partenariats avec des entreprises commanditaires, ce qui permet d’accroître le soutien à la recherche.

Avenir. Le financement de l’AHTP Canada soutiendra des efforts actifs de saisie de données de patient(e)s dans les 22 centres experts en HTP du Canada.

HTP thromboembolique chronique (HPTEC) : résultats de patient(e)s après une endartériectomie pulmonaire

Présenté par le Dr Marc de Perrot, MD, MSc, FRCSC, Programme sur l’HPTEC de l’UHN, Toronto, ON

Contexte. L’HPTEC est une cause fréquente et importante d’HTP qui se développe à la suite d’emboles pulmonaires récurrentes ou multiples (c.-à-d., caillots sanguins dans les poumons). L’HPTEC doit être diagnostiquée sur la base de lignes directrices de pratique clinique canadiennes claires, afin d’offrir aux patient(e)s des traitements efficaces, y compris une possibilité de guérison complète de l’HPTEC par l’endartériectomie pulmonaire (EAP).

État actuel. Depuis 2005, le Programme sur l’HPTEC de l’UHN à Toronto a effectué des EAP chez plus de 500 patient(e)s atteint(e) s d’HPTEC, âgé(e)s de 3 à 89 ans. L’EAP réduit considérablement la gravité de l’HTP et de l’insuffisance cardiaque du ventricule droit (VD), et ses bienfaits cliniques comprennent une réduction des symptômes et des limitations fonctionnelles, une meilleure qualité de vie et une amélioration marquée du taux de survie (p. ex., 87 % après cinq ans; 79 % après dix ans). L’EAP est une intervention chirurgicale majeure, comportant un risque global de décès de 2,5 % (et un risque plus élevé chez les patient(e)s atteint(e)s d’HPTEC présentant une HTP plus sévère et une insuffisance du VD). Elle est plus efficace chez les patient(e)s atteint(e)s d’HPTEC présentant de plus gros caillots sanguins dans leurs artères pulmonaires principales. L’EAP est également bénéfique aux patient(e) s atteint(e)s d’HPTEC ayant des caillots plus petits, qui sont le plus souvent des femmes; ces patient(e)s pourraient avoir besoin de médicaments ciblant l’HTP avant l’EAP, et sont deux fois plus susceptibles d’avoir besoin de médicaments ciblant l’HTP pour une HPTEC persistante après l’EAP.

Avenir. De plus en plus de patient(e)s canadien(-ne)s atteint(e)s d’HPTEC sont admissibles aux bienfaits considérables de l’intervention chirurgicale d’EAP, y compris une possible guérison. Cependant, certain(e)s patient(e)s atteint(e)s d’HPTEC présentant une HTP plus sévère et une insuffisance du VD, ou des caillots sanguins plus petits, devraient être considéré(e)s pour des médicaments ciblant l’HTP avant ou après l’EAP, et pour d’autres avenues de traitement comme l’angioplastie pulmonaire par ballonnet (APB) pour ouvrir les branches obstruées des artères pulmonaires.

Futures thérapies pour l’HTAP : qu’y a-t-il à l’horizon ?

Présenté par le Dr Sanjay Mehta, MDCM, FRCPC, Southwest Ontario PH Clinic, London, ON

Contexte. En plus de 25 années de recherche et de développement de médicaments, dix médicaments distincts ciblant l’HTP ont été commercialisés au Canada. Plusieurs Canadien(-ne)s atteint(e) s d’HTP ont bénéficié d’une réduction de leurs symptômes et limitations, d’une meilleure qualité de vie et d’une vie prolongée. Cependant, bien des patient(e)s atteint(e)s d’HTP demeurent très malades et ont besoin de nouveaux traitements. Les médicaments actuels ciblent trois voies en HTAP : les prostanoïdes, l’endothéline et l’oxyde nitrique (NO).

État actuel. Des recherches actives ont permis d’identifier d’autres anomalies scientifiques clés en HTAP, qui font maintenant l’objet d’essais cliniques chez l’humain. Par exemple, l’épaississement et l’obstruction des vaisseaux sanguins des poumons (artères pulmonaires) sont dus à la croissance incontrôlée de cellules musculaires lisses et de cellules endothéliales. De nombreuses substances chimiques présentes dans l’organisme stimulent la croissance des cellules et peuvent être ciblées par des médicaments. Le médicament sotatercept, injecté sous la peau (par voie sous-cutanée), absorbe certaines de ces substances chimiques (GDF, activines) et améliore de nombreux aspects de l’HTAP, en réduisant potentiellement la croissance cellulaire. De nombreux autres nouveaux traitements prometteurs font actuellement l’objet d’études cliniques, notamment des inhibiteurs de kinases (séralutinib et imatinib inhalés), et plusieurs thérapies potentielles développées au Canada comme l’olaparib (inhibiteur de PARP-1), l’apabétalone (inhibiteur de BRD4) et des cellules souches endothéliales à gène renforcé injectées par voie intraveineuse.

Avenir. La recherche en cours permet déjà de mettre au point de nouveaux traitements, et nous nous attendons à de nombreuses autres avancées dans le traitement de l’HTP au cours des cinq prochaines années, ce qui nous aidera à améliorer encore plus la vie de tou(-te)s les Canadien(-ne)s vivant avec l’HTP.