Rachel Bentley

Bourse de recherche sur l'HTP de la famille Paroian 2022

Département de médecine, Université Queens

Sous la supervision de : Dr Stephen L. Archer

À propos de Rachel Bentley

Rachel Bentley est doctorante en deuxième année. candidate au programme d'études supérieures en médecine translationnelle à l'Université Queen's (Kingston, ON) après sa promotion réussie de sa maîtrise au doctorat. en 2021. Elle a obtenu un baccalauréat ès sciences en sciences de la vie à l'Université Queen's en 2019. Elle étudie actuellement les mécanismes de détection de l'oxygène du canal artériel et des artères pulmonaires dans le cadre de la recherche de nouvelles voies thérapeutiques pour l'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PHNP). ).

Projet:

Pourquoi deux vaisseaux sanguins fœtaux clés, le canal artériel et les artères pulmonaires, ont-ils des réponses opposées à l'augmentation de l'oxygène dans le sang qui se produit lors de la première respiration du nouveau-né ?

Avant la naissance, le flux sanguin vers les poumons du fœtus est faible puisque le placenta fournit de l’oxygène (O2). Le canal artériel (DA), une artère reliant l'artère pulmonaire (AP) et l'aorte, permet au sang de contourner les poumons non ventilés. Lors de la première respiration, l’O2 augmente, provoquant simultanément une constriction de la DA, qui détourne le sang vers les poumons, et une relaxation de l’artère pulmonaire (AP), qui s’adapte à l’augmentation du flux sanguin et des échanges gazeux. Le mécanisme des réponses opposées en O2 du PA et du DA fœtaux est inconnu. L'échec de cette détection d'O2 contribue à deux cardiopathies congénitales, en particulier chez les prématurés : le canal artériel persistant (PDA) et l'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN).

Nous avons établi que 1) les mécanismes fondamentaux de la constriction de la DA et de la dilatation de l'AP induits par l'O2 résident dans les mitochondries des cellules vasculaires. Les mitochondries servent de capteurs d'O2 et produisent des molécules de signalisation qui régulent le tonus des vaisseaux sanguins. 2) Dans les artères adultes présentant des réponses opposées en O2, nous avons découvert des différences spatiales dans la composition et la fonction des sous-unités de capteurs mitochondriaux. Ici, nous étudions l'identité des capteurs d'O2 fœtaux et évaluons si les différences de structure et de fonction mitochondriales entre le DA et le PA sont à l'origine de leurs réponses opposées. Cette recherche identifiera de nouveaux traitements pour le PDA et le PPHN.