Yann Grobs

Bourses d'études:

• 2021 - Bourse de recherche sur l’HTP Loretta Chu Memorial 

• 2022 - Bourse de recherche sur l’HTP Famille Paroian

• 2023 - Bourse de recherche sur l’HTP Famille Paroian

Groupe de recherche : Groupe de recherche sur l'hypertension pulmonaire et la biologie vasculaire, Université Laval, Québec Canada

Sous le superviseur : Dr Sébastien Bonnet

À propos de Yann Grobs

Originaire de Montpellier (France), Yann a obtenu un baccalauréat en biologie de la santé avant de se spécialiser en microbiologie et immunologie lors de sa maîtrise à l’Université de Montpellier II. Un stage sur la diversité génétique du VIH à l’Institut de Recherche et Développement (IRD) a éveillé son intérêt pour la recherche translationnelle et plus particulièrement pour la physiologie des systèmes cardiovasculaire et respiratoire. L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) faisant partie des complications possibles de l’infection à VIH, Yann s’est joint avec enthousiasme au Groupe HTAP de Québec, dirigé par les Drs Sébastien Bonnet et Steeve Provencher, pour des études de doctorat sous la supervision du Dr Bonnet.

Projets:

P300/CBP, une cible thérapeutique potentielle pour guérir l'hypertension artérielle pulmonaire (2021)

Description du projet : L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie vasculaire mortelle et incurable. Cette maladie affecte les artères pulmonaires (AP) qui transportent le sang du cœur vers les poumons. Les AP sont essentiels à la réoxygénation du sang. Comme dans le cancer, les cellules de la paroi des AP se multiplient de manière anormale, c'est-à-dire plus rapidement que la normale et conduisent à une obstruction des AP. Cette obstruction augmente la pression dans ce vaisseau, entraînant un dysfonctionnement cardiaque mortel. Nous avons identifié P300 comme un facteur impliqué dans l'expression des gènes. Dans le cancer, sa surexpression induit une augmentation de la prolifération cellulaire.

De même, nous pensons que ce facteur est impliqué dans la prolifération anormale des cellules PAH. Nous avons démontré que p300 est augmenté chez les patients atteints d'HTAP par rapport aux patients non atteints d'HTAP. Dans le modèle de rats PAH, nous avons montré que le traitement par p300 diminue la prolifération des cellules PA et améliore la survie. Nous proposons d'étudier davantage la fonction de p300 en général, ce qui bénéficiera à plusieurs maladies et à la compréhension du développement de l'HTAP. Fait intéressant, un traitement P300 fait actuellement l’objet d’essais cliniques pour le traitement des cancers. Par conséquent, notre étude a un impact translationnel élevé, potentialisant le développement d’une nouvelle stratégie de traitement en laboratoire pour améliorer la qualité de vie des patients atteints d’HTAP.

L'ATP citrate lyase orchestre la modification métabolique et épigénétique dans l'hypertension artérielle pulmonaire (2022)

L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie vasculaire mortelle et incurable. Cette maladie affecte les artères pulmonaires (AP) qui transportent le sang du cœur vers les poumons pour la réoxygénation. Comme dans le cancer, les cellules des AP vont se multiplier de manière anormale, c'est-à-dire plus rapidement que la normale et conduire à une obstruction des AP. Cette obstruction augmente la pression dans ce vaisseau, entraînant un dysfonctionnement cardiaque mortel. L'enzyme nucléo-cytoplasmique ATP Citrate Lyase (ACLY) s'est récemment imposée comme un acteur clé et une cible thérapeutique dans le cancer en favorisant l'effet Warburg, la synthèse lipidique et le remodelage de la chromatine. Nous avons démontré qu'ACLY est surexprimé chez les patients atteints d'HTAP et chez les modèles animaux induits par l'HTAP, respectivement, par rapport aux patients témoins et aux animaux témoins. Dans des modèles animaux d'HTAP, nous avons démontré que l'inhibition de l'ACLY prévient le développement de l'HTAP et améliore la survie des animaux atteints d'HTAP bien établie. Nous proposons d'étudier plus en détail la fonction ACLY en général, ce qui bénéficiera à plusieurs maladies et à la compréhension du développement de l'HTAP. Il est intéressant de noter que le traitement ETC1002 (inhibiteur de l’ACLY) fait actuellement l’objet d’essais cliniques pour le traitement de l’hypercholestérolémie. Notre étude a donc un impact translationnel élevé, potentialisant le développement d'une nouvelle stratégie de traitement en laboratoire pour améliorer la qualité de vie des patients HTAP.

Implication de l'APEX1 dans l'hypertension artérielle pulmonaire (2023)

L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie mortelle et incurable. Malgré les progrès récents dans notre compréhension des mécanismes physiopathologiques, la transplantation pulmonaire est le seul traitement de l'HTAP en phase terminale. L'HTAP est caractérisée par une obstruction du flux sanguin dans les artères pulmonaires (AP) due à un épaississement de la paroi vasculaire, conduisant à une résistance vasculaire et à une insuffisance cardiaque droite. Les cellules de la paroi des AP présentent un phénotype semblable à celui des cellules cancéreuses ; en d’autres termes, ils ont une plus grande capacité à se multiplier rapidement. Une protéine appelée APEX1, impliquée dans la réparation de l’ADN et l’activation de l’expression génique, s’avère surexprimée dans les cellules PAH. Nos recherches montrent des taux élevés d'APEX1 chez les patients atteints d'HTAP et chez les modèles animaux, ainsi qu'une corrélation avec la gravité de la maladie. Cela fournit des preuves solides impliquant APEX1 dans le développement de l’HTAP. Ainsi, nous proposons de déterminer si une expression élevée d’APEX1 a une fonction néfaste. Cette proposition de recherche vise à faire progresser les connaissances biomédicales, à avoir un impact significatif sur notre compréhension de la pathogenèse de l'HTAP et à accroître notre capacité à traiter la maladie.